中国多发性骨髓瘤诊治指南2020修订版14第一次在MM患者治疗原则中增加了“首次复发”部分：首次复发MM患者治疗目标是获得最大程度的缓解，延长无进展生存期（PFS）。在患者可以耐受的情况下，选用含蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂或达雷妥尤单抗的3~4药联合化疗。国内外权威指南14-18一致推荐含达雷妥尤单抗方案用于首次复发MM患者！
DRd/DVd方案为首次复发MM患者带来更深缓解，更长生存
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双子座——CASTOR研究6：一项多中心、随机、开放标签、活性对照、III期临床研究，复发MM患者随机接受DVd（n=251）或Vd（n=247）方案治疗，中位随访40个月；结果显示：DVd方案治疗首次复发MM患者≥CR率为43%，ORR为92%，MRD阴性率为20%；相比Vd方案带来3.4倍PFS（27个月 vs. 7.9个月）
DVd方案为中国复发MM患者带来更深缓解，更长生存
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天兔座——中国LEPUS研究7：一项针对中国复发MM患者的III期临床研究，≥1线治疗、非PI类药物难治MM患者随机接受DVd（n=141）或Vd（n=70）方案治疗，中位随访8.2个月；结果显示：DVd方案治疗中国复发MM患者≥CR率为33%，MRD阴性率为22%；DVd方案治疗后疾病进展或死亡风险显著降低72%
DRd/DVd方案降低肾功能不全MM患者疾病进展风险
POLLUX研究5和CASTOR研究6肾功能亚组分析：DRd/DVd方案可降低CrCl≤60mL/min患者疾病进展/死亡风险，延长PFS；DRd方案和Rd方案的中位PFS分别为33.6个月和11.3个月；DVd方案和Vd方案的中位PFS分别为13.1个月和6.2个月。
越来越多基于达雷妥尤单抗方案的临床研究，CANDOR研究19-20和APOLLO研究21显示：含达雷妥尤单抗方案（DKd和DPd）均可提高复发MM患者ORR和MRD阴性率，延长患者PFS；为复发MM患者带来更多创新选择。
达雷妥尤单抗因其独特的作用机制、良好的安全性和显著的抗肿瘤活性，成为初诊MM（NDMM）患者联合治疗方案中最具吸引力的候选药物之一。最新ESMO和NCCN指南均指出：含达雷妥尤单抗方案（DRd、DVMP、DVTd、DVRd、DVCd等）可作为适合或不适合移植初诊MM患者的治疗方案之一15,16。
含达雷妥尤单抗方案治疗不适合移植NDMM患者可获得更深缓解，更长生存
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MAIA研究22：一项III期临床试验，737例不适合进行大剂量化疗和ASCT（由于年龄≥65岁或合并症）NDMM患者，按1:1比例随机分配接受DRd（368例）或Rd（369例）治疗。结果显示：中位随访56.2个月，DRd组较Rd组显著降低32%死亡风险；DRd组和Rd组中位PFS分别为NR和34.4个月（p<0.0001），ORR分别为92.9%和81.6%（p<0.0001）
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ALCYONE研究23：一项III期临床试验，不适合移植NDMM患者随机接受DVMP（n=350）或VMP（n=356）方案治疗。主要研究终点为PFS。结果显示：DVMP方案显著延长不适合移植NDMM患者PFS
含达雷妥尤单抗方案治疗适合移植NDMM患者同样可获得更深缓解，更长生存
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GRIFFIN研究24 ：一项II期临床试验，对比DVRd方案和VRd方案用于适合移植NDMM患者的缓解情况。两组在ASCT前诱导治疗4周期，移植后用原方案巩固治疗2周期、维持治疗26周期。结果显示：维持治疗12个月后，DVRd组和VRd组≥CR率分别为81.8%和60.8%（P=0.0014）；sCR率分别为63.6%和47.4%（P=0.0253）
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CASSIOPEIA研究25：一项III期研究，第2部分纳入886例在第1部分实现≥PR适合移植NDMM患者，随机1：1分组。接受达雷妥尤单抗每8周1次维持治疗2年（n=442）vs观察（OBS）（n=444）至疾病进展。中位随访35.4个月，结果显示：达雷妥尤单抗维持治疗组中位PFS未达到，OBS组为46.7个月（p<0.0001）；达雷妥尤单抗维持治疗组≥CR率更高（72.9％ vs. 60.8％；p<0.0001）；≥CR患者中，达雷妥尤单抗维持治疗组MRD阴性率为58.6％，OBS组为47.1％（p=0.0001）
全球首个系统性轻链（AL）型淀粉样变性治疗药物获批！
达雷妥尤单抗皮下剂型获FDA批准用于一线治疗
淀粉样变性是由多种原因造成的淀粉样物在体内各脏器细胞间的沉积，致使受累脏器功能逐渐衰竭的一种临床综合征，系统性轻链（AL）型淀粉样变性最为常见。1月15日，美国食品和药物监督管理局（FDA）已批准达雷妥尤单抗皮下（SC）制剂——Darzalex Faspro（达雷妥尤单抗-透明质酸酶），与硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松联合用药（D-VCd方案），用于治疗新诊断的系统性AL型淀粉样变性成人患者。Darzalex Faspro是全球首个也是唯一一个治疗系统性AL型淀粉样变性的CD38单抗药物。此次新适应症批准，基于III期ANDROMEDA研究数据。
ANDROMEDA研究26：一项开放标签、III期研究，将达雷妥尤单抗（皮下剂型）+CyBorD（即VCd）方案用于新诊断的系统性AL型淀粉样变性患者。结果显示：达雷妥尤单抗皮下制剂+CyBorD方案较CyBorD方案带来更快、更深血液学缓解；显著提高重要器官缓解率，实现更长生存；皮下制剂以固定剂量、皮下注射给药，仅需3-5分钟即可完成，且输注相关不良反应发生率低。该适应症的获批是系统性AL型淀粉样变性治疗领域重要的里程碑！
